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酪氨酸杆菌对重症肠内营养患者肠道屏障功能的影响和疗效观察
添加时间: 2022/5/14 14:20:33 文章来源: 文章作者: 点击数:114

                钟莉,唐坎凯*,杨卿,徐巍,董朝晖

             湖州市第一人民医院重症监护科,湖州 313000

【摘要】 目的  探讨酪氨酸杆菌制剂对重症监护室患者肠道屏障功能的影响及疗效观察。方法  20186月至20195年间我科共收治重症患者60例,均需进行肠内营养支持治疗。按入院先后顺序随机分为观察组和对照组。对照组给予常规肠内营养支持治疗,观察组在常规治疗的基础上加用酪氨酸杆菌制剂。观察两组患者治疗后发生腹泻、腹胀、消化道出血等情况,并检测血浆D-乳酸、二胺氧化酶的水平。结果 观察组出现腹泻患者10例,对照组出现腹泻患者18例,腹泻发生率组间差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗后均无腹痛、腹腔感染等并发症出现。观察组治疗后第7天和第14天血清DAO水平分别为3.48±1.240.48±0.23,均较对照组同期水平减少,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组第7天和第14天血清D-乳酸水平也均明显低于对照组(8.44±6.22 VS 73.13±52.522.76±0.53 VS 52.12±35.17),差异有统计学意义(P<0.05)。结论  酪氨酸杆菌制剂能有效减少重症肠内营养患者腹泻的发生率,改善肠道微环境,修复肠道粘膜,促进患者病情恢复。

【关键词】 肠道屏障;肠道菌群;微生态制剂;酪氨酸杆菌

The effect of clostridium butyricum on intestinal barrier function in critically ill patients with enteral nutrition

Abstract Objective To investigate the clinical effect of clostridium butyricum on intestinal barrier function in intensive care unit patients.  Methods  From June 2018 to May 2019, 60 patients which required enteral nutrition support treatment in our intense care unit were include in this study. They were randomly divided into observation group and control group according to the

order of admission. The control group was given conventional enteral nutrition support treatment, and the observation group was given clostridium butyricum on the basis of conventional treatment

基金项目:湖州市科技局项目(2017GYB24

To observe the complications of diarrhea, gastrointestinal bleeding and abdominal infection occurred in the two groups after treatment, and the levels of plasma D-lactic acid and diamine oxidase were measured.  Results  There were 10 patients with diarrhea in the observation group and 18 patients with diarrhea in the control group. The difference in diarrhea incidence between two groups was statistically significant (P<0.05). There were no complications such as abdominal pain and abdominal infection after treatment. The serum DAO levels in the observation group were 3.48±1.24 and 0.48±0.23 on the 7th and 14th day after treatment, respectively, which were both lower than the control group (P<0.05). Serum D-lactic acid levels on the 7th and 14th day were also both significantly lower in the observation group than that in the control group (8.44±6.22 vs 73.13±52.52; 2.76±0.53 vs 52.12±35.17), the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The clostridium butyricum can effectively reduce the incidence of diarrhea in critically ill patients with enteral nutrition, improve the intestinal microenvironment, repair the intestinal mucosa, and promote the recovery of the patient.

Key wordIntestinal barrier function;  Intestinal flora;  Probiotics;  Clostridium butyricum

    肠道是人体中重要脏器之一,不仅是消化吸收器官,而且是集内分泌、免疫、屏障等功能为一体的重要器官。肠道屏障是指肠道能防止肠腔内的有害物质(细菌和毒素等)穿过肠黏膜进入体内其他组织器官和血液循环的结构和功能的总和[1]。当肠黏膜屏障损伤时,肠道中的微生物和内毒素等便可突破肠黏膜屏障,进入血液引起细菌内毒素移位,促进肠源性感染的发生,甚至发展为全身性炎症反应综合征或多器官功能衰竭。血浆D-乳酸、血浆二胺氧化酶(DAO)指标的变化与肠道屏障功能障碍的发生密切相关[2-3],且它们在临床上应用广泛,检测方法成熟简单。

    人类肠道内的菌群种属主要包括厌氧菌、兼性厌氧菌、需氧菌,其中前者的数量占据主导地位[4]。正常的肠道群菌参与肠道内营养物质代谢,防止外界有害病菌和病毒的入侵与繁殖,调节肠道免疫功能,促进肠道黏膜细胞的生长[5]。酪胺酸杆菌是肠道正常菌群,可在人体肠道中生长、繁殖,可直接补充人体正常生理细菌,调整肠道菌群平衡,抑制并清除肠道中对人体具有潜在危害的细菌[6]。本研究旨在观察酪胺酸杆菌制剂对危重症肠内营养患者的血浆DAO、血浆D-乳酸水平及腹泻、腹胀等并发症情况的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

    选取20186~20195月间入住我院重症医学科的60例肠道屏障功能障碍的患者为研究对象,均需行肠内营养支持治疗。符合2012年欧洲危重病医学会(ESICM)推荐意见[7]。其中男性34 例,女性26 例,平均年龄54.51±8.93岁。按照进入ICU治疗的先后顺序随机分为观察组及对照组,两组各30例。观察组男21例,女9例,平均年龄54.48±8.94岁;对照组男20例,女10例,平均年龄54.55±10.79岁;观察组急性生理和慢性健康状况(APACHE-II)评分为22.64±5.94,对照组APACHE II评分为23.12±6.21。所有患者均签署知情同意书。两组患者在人群特征及APACHE II评分上比较均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。(详见表1)。

1.2 纳入及排除标准

    纳入标准:进入ICU需进行肠内营养治疗的重症患者,且均签署治疗知情同意书;排除标准:在原发病基础上出现胃肠道出血、穿孔等患者;严重腹腔内感染;既往有恶性肿瘤、严重免疫功能低下或缺陷的患者;治疗过程中出现严重不良反应或不能坚持治疗者。

1.3 治疗方法

    两组患者均给予心电监护、吸氧、纠正水电解质失衡、控制原发疾病的基础支持治疗。对照组在入ICU后给予华瑞制药有限公司生产的瑞代肠内营养液,1500ml/天,开始滴速30ml/h,后逐渐加快到100ml/h;观察组在瑞代营养液的基础上添加由重庆泰平药业有限公司生产的酪氨酸杆菌制剂,每次0.4g,一天三次,连续7天。

1.4 观察指标

    观察两组患者治疗期间发生腹胀、腹泻、腹腔感染、消化道出血等并发症情况。治疗前、治疗后1周、2周时组间血清DAOD-乳酸指标的比较。

1.5 统计学方法

    采用SPSS 16.0分析软件进行统计分析。组内比较采用配对t检验,组间比较采用两独立样本t检验,计数资料采用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者一般情况及腹泻等并发症比较

    观察组10例患者出现腹泻,4例患者出现腹胀,1例患者出现呕吐,无腹痛、腹腔感染、消化道出血等并发症出现;对照组腹泻18例,腹胀3例,呕吐2例,无腹痛、腹腔感染及消化道出血等并发症出现。两组患者在腹泻发生率(10/30 VS 18/30)上差异有统计学意义(详见表2)。

2.2 两组患者血浆DAO、血浆D-乳酸、血清内毒素的比较

    治疗前两组患者血浆DAO分别为12.48±8.9418.50±13.14,差异无统计学意义;治疗后1周时两组DAO水平分别为3.48±1.2413.53±7.74,差异有统计学意义(P<0.05);2周时DAO指标组间差异仍有统计学意义(0.48±0.23 VS 11.87±9.12P<0.05)。相似的,治疗前两组患者D-乳酸水平无明显差异(96.48±81.69 VS 95.15±69.34),治疗后1周和2周时观察组D-乳酸水平均明显低于对照组(8.44±6.22 VS 73.13±52.522.76±0.53 VS 52.12±35.17),差异有统计学意义(P<0.05)(详见表3)。

3 讨论

    正常生理情况下,肠道菌群的各个细微成员在种类乃至数量上始终在一定的范围内波动,形成一种动态平衡,将这种状态称之为肠道微生态平衡[8]。正常的肠道群菌具有以下作用:(1)参与肠道内营养物质代谢[9];(2)防止外界有害病菌和病毒的入侵与繁殖[10-11];(3)调节肠道免疫功能;(4)促进肠道黏膜细胞的生长,延缓机体的衰老及抑制肠道多种肿瘤的发生。病理状态下, 尤其是应激反应可引起肠道理化条件改变时,导致肠道菌群失调, 原本占绝对优势的生理性厌氧菌数量急剧下降, 条件致病菌异常增殖, 削弱肠道屏障功能, 引起肠道细菌易位, 可导致败血症甚至多脏器功能衰竭等严重后果。

    重症患者营养支持时, 单纯肠内营养支持治疗往往因为消化道缺乏食物有效刺激, 导致肠豁膜萎缩, 肠道屏障功能受损, 肠道内细菌及内毒素易位, 加重患者的应激反应。如何维护创伤应激后肠屏障功能成为营养治疗的疑难问题。Petrov[12]研究指出,ICU 患者在接受肠内营养支持的安全、有效性仅维持在24 小时内,一旦超过24小时,患者肠道内会发生较为明显的细菌移位现象,甚至出现肠内营养相关性腹泻等并发症,其原因主要与肠内营养支持并没有纠正肠道菌群失衡有关。益生菌通常被认为是胃肠道共生菌,适量摄入时,可对宿主产生益处。有研究显示益生菌可改善肠道内微生物菌群的平衡,加速损伤肠黏膜的修复[13],此外,益生菌还可通过增加紧密连接蛋白的表达以加固肠黏膜物理屏障[14]。研究显示,益生菌或其成分可通过竞争排斥( 如竞争位点、竞争营养物质、阻止致病菌内在化和结合致病菌等) 直接抑制致病菌的毒力,也可通过间接拮抗作用(如通过产酸降低环境pH、分泌细菌素或类细菌素物质、发挥解毒效应以及干扰群体感应系统) 抑制致病菌的毒力[15-16]。此外,越来越多的研究证据证实,益生菌可直接作用于肠上皮细胞,并通过改变包括屏障功能、固有免疫反应和适应性免疫反应来调节肠上皮细胞对病原菌的防御能力[17-18]

    酪酸梭菌又称酪酸梭状芽孢杆菌,是一种专性厌氧的革兰阳性芽孢杆菌。酪酸梭菌制剂为新一代芽孢类微生态制剂,对胃酸和温度有更好的耐受性,可以常温保存,能和某些抗生素联合使用。酪酸梭菌的主要代谢产物丁酸是可促进肠道上皮细胞再生和修复主要营养物质。有研究表明,酪酸梭菌能够上调应激小鼠肠道上皮细胞Occludin, ZO-l, Claudin-1的表达,改善小鼠肠道屏障功能[19]。在另外一项动物实验中,同样证实了酪酸梭菌可增加大鼠小肠中紧密连接蛋白Occludin,ZO-l的蛋白表达,改善大鼠肠粘膜通透性,对肠粘膜起到保护作用[20]。既往的文献研究表明,酪酸梭菌酪酸梭菌制剂对腹泻、肠炎、肠易激综合征、结直肠癌、新生儿黄疸等疾病都有很强的防治作用[21]。本研究中,以ICU肠内营养患者为研究对象,观察组DAOD-乳酸水平明显减少,且腹泻发生率明显下降,证实了酪酸梭菌对肠粘膜屏障的保护作用。

参考文献

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[7]  Reintaim Blaser A, Malbrain ML, Starkopf J, et al. Gastrointestinal function in intensive care patients: terminology, definitions and management. Recommendations of the ESICM working group on abdominal problems[J]. Intensive Care Med,2012,38(3):384-394.

[8]  Gerritsen J, Smidt H, Rijkers GT, et al. Intestinal microbiota in human health and disease: the impact of probiotics[J]. Genes Nutr,2011,6(3):209-240.

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1 两组人群一般资料比较

Table 1 The baseline data of two groups

组别          例数      性别(男/女)      年龄(岁)     APACHE II评分

观察       30          21/9            54.48±8.94         22.64±5.94

对照组        30          20/10           54.55±10.79        23.12±6.21

统计值                    0.29             0.24                  0.63

P值                       0.59            0.87                  0.52

 

2 两组人群并发症比较

Table 2 The complications of two groups

组别     n       腹泻         腹胀      呕吐      腹腔感染     消化道出血    

观察           10          4          1           0            0

对照组            18*         3          2           0            0

*P<0.05

3 两组患者D乳酸、二胺氧化酶水平比较(X±SU/ML

Table 3 The levels of plasma D-lactic acid and diamine oxidase of two groups

组别                  D-乳酸                                    二胺氧化酶(DAO)                      

             0d          7d         14d                  0d          7d          14d          

观察组   96.48±81.69   8.44±6.22   2.76±0.53          12.48±8.94   3.48±1.24   0.48±0.23

对照组   95.15±69.34  73.13±52.52  52.12±35.17        18.50±13.14  13.53±7.74  11.87±9.12

统计值     0.32          6.43        6.23                 1.16          2.17         2.86

P值       0.76          <0.05       <0.05                0.26         <0.05         <0.05

 
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