朱虹，张华，陈海丹，吴慧莲
三亚中心医院（海南省第三人民医院）儿科
【摘要】目的 研究双嘧达莫联合泼尼松对NS患儿实验室指标及安全性的影响。方法 选择2018年1月至2019年12月在我院接受治疗的NS患儿140例。用随机数表法分为对照组和观察组，每组各70例，对照组给予泼尼松治疗，观察组给予泼尼松联合双嘧达莫治疗。比较两组患儿的临床疗效、肾功能、凝血功能和安全性。结果 观察组显效36例（51.43%），有效29例（41.43%），总有效率为92.86%，对照组仅为81.43%（P＜0.05）。治疗后观察组患儿的Cer水平高于对照组，24-UP、Scr和BUN水平低于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组的FIB水平低于对照组，APTT、PT水平较高（P＜0.05）。观察组患儿出现2例皮下瘀斑，对症处理后恢复正常，但两组患儿治疗期间均未出现肝肾功能损害、内脏及消化道出血等严重并发症。结论 NS患儿采用双嘧达莫联合泼尼松治疗，可以明显改善凝血功能和肾功能，提高临床疗效，安全性较好，值得在临床推广应用。
【关键词】双嘧达莫；泼尼松；肾病综合征；肾功能；凝血功能
Effect of intensive drug regimen on laboratory indexes and safety of children with nephrotic syndrome
[Abstract] Objective To study the effect of dipyridamole combined with prednisone on laboratory indexes and safety of children with nephrotic syndrome. Methods 140 children with nephrotic syndrome who were treated in our hospital were selected from January 2018 to December 2019. They were divided into the control group and the observation group randomly, each group had 70 cases, the control group was given prednisone treatment, the observation group was given prednisone combined with dipyridamole treatment. The clinical efficacy, renal function, coagulation function and safety of the two groups were compared. Results In the observation group, 36 cases (51.43%) showed significant effect, 29 cases (41.43%) showed effective, the total effective rate was 92.86%, the total effective rate was only 81.43% in the control group (P < 0.05). After treatment, the level of Cer in the observation group was higher than that in the control group, and the levels of 24-UP, Scr and BUN were lower than the control group (P < 0.05). After treatment, the FIB level of the observation group was lower than that of the control group, and the APTT and PT levels were higher (P < 0.05). There were 2 cases of ecchymosis under the skin in the observation group, which recovered to normal after symptomatic treatment, but there were no serious complications such as liver and kidney function damage, internal organs and gastrointestinal bleeding during the treatment in both groups. Conclusion The combination of dipyridamole and prednisone can significantly improve the coagulation and renal function, improve the clinical efficacy and safety of children with nephrotic syndrome, which is worthy of clinical application.
[Key words] dipyridamole; Prednisone; nephrotic syndrome; renal function; coagulation function
小儿肾病综合征（NS）是常见的小儿肾脏疾病，临床主要表现为三高一低：高尿蛋白、高脂血症、高度水肿和低蛋白血症，男性的患病率较高[1]。临床多采用糖皮质激素治疗，可以降低尿蛋白水平，效果较好，因此确诊后应给予足量激素治疗，但长期单一用药会导致高血压、骨质疏松、生长发育迟缓等并发症[2]。NS患儿的抗凝-凝血平衡失调，血液处于高凝状态，容易发生血栓性疾病，而血栓已经成为NS患儿死亡的主要原因之一，因此患儿的抗凝治疗尤显重要[3]。双嘧达莫早期主要用于冠心病的治疗，具有抑制血小板聚集、抗血栓形成的作用，因此现被用于NS的治疗，还能改善患儿的肾功能[4]。本文研究NS患儿应用双嘧达莫联合泼尼松治疗的临床价值。
1资料与方法
1.1研究对象
选择2018年1月至2019年12月在我院接受治疗的NS患儿140例。纳入标准：①患儿均符合NS的诊断标准[5]；②患儿凝血功能正常；③患儿年龄≤7岁；④患儿发病前一月未服用激素、降脂药物、抗凝药物等；⑤患儿家属知情同意并经医院伦理委员会批准。排除标准：①对试验成分药物过敏的患儿；②合并凝血机能障碍、自身免疫性疾病、严重感染的患儿；③继发性和遗传性NS患儿；④合并严重心、肝、肾功能异常的患儿。140例患儿用随机数表法分为对照组（n=70）和观察组（n=70）。对照组男性51例，女性19例，平均年龄（4.72±1.06）岁，平均病程（5.82±1.14）个月；观察组男性51例，女性19例，平均年龄（4.72±1.06）岁，平均病程（5.82±1.14）个月。两组患儿的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法
两组患儿入院后均给予降压、利尿、抗感染、纠正水电解质及酸碱平衡紊乱等支持治疗。对照组患儿给予泼尼松治疗，醋酸泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字H33021207；规格：5mg）口服，1.5~2.0mg/kg·d，患儿尿蛋白转阴2周，改为2.0~3.0mg/kg·d，隔日顿服，服用 4 周后逐步减量。观察组患儿给予泼尼松联合双嘧达莫治疗，双嘧达莫（亚宝药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H14020968；规格：25mg）口服，1.0mg/kg，每天3次。
1.3观察指标
①临床疗效：治疗后患儿无临床症状，具有正常的肾功能、凝血功能为显效；治疗后患儿具有较轻的临床症状，尿蛋白检测弱阳性为有效；未达到以上标准为无效。总有效=显效＋有效。②检测两组患儿的肾功能，包括24h尿蛋白定量（24h-UP）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和肌酐清除率（Cer）。③检测两组患儿的凝血功能，包括纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）。④统计两组患儿的不良反应。
1.4统计学方法
采用SPSS21.0进行统计学分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患儿的临床疗效比较
观察组显效36例（51.43%），有效29例（41.43%），总有效率为92.86%，对照组仅为81.43%（P＜0.05），见表1。
表1 两组患儿的临床疗效比较[n(%)]
|
组别 |
例数 |
显效 |
有效 |
无效 |
总有效 |
|
对照组 |
70 |
21(30.00) |
36(51.43) |
13(18.57) |
57(81.43) |
|
观察组 |
70 |
36(51.43) |
29(41.43) |
5(7.14) |
65(92.86) |
|
χ2值 |
|
|
|
|
4.080 |
|
P值 |
|
|
|
|
0.043 |
2.2两组患儿的肾功能比较
治疗前两组患儿的肾功能指标相近（P＞0.05），治疗后观察组患儿的Cer水平高于对照组，24-UP、Scr和BUN水平低于对照组（P＜0.05），见表2。
表2 两组患儿的肾功能比较(
±s)
|
组别 |
24h-UP(g) |
Scr(μmol/L) |
BUN(mmol/L) |
Cer(ml/min) |
|
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
|
对照组 |
5.83±
1.26 |
1.93±
0.38* |
98.51±
14.26 |
85.24±
11.94* |
9.23±
1.82 |
8.14±
1.37* |
49.85±
7.29 |
56.39±
8.51* |
|
观察组 |
5.89±
1.31 |
0.84±
0.17* |
97.37±
13.85 |
71.05±
8.74* |
9.41±
1.78 |
7.02±
1.16* |
50.16±
7.34 |
64.72±
9.73* |
|
t值 |
0.276 |
21.907 |
0.480 |
8.023 |
0.592 |
5.220 |
0.251 |
5.392 |
|
P值 |
0.783 |
＜0.001 |
0.632 |
＜0.001 |
0.555 |
＜0.001 |
0.802 |
＜0.001 |
注：和治疗前相比，*P＜0.05
2.3两组患儿的凝血功能比较
治疗前两组患儿的凝血功能指标相近（P＞0.05），治疗后观察组患儿的FIB水平低于对照组，APTT、PT水平高于对照组（P＜0.05），见表3。
表3 两组患儿的凝血功能比较(
±s)
|
组别 |
APTT(s) |
PT(s) |
FIB(g/L) |
|
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
|
对照组 |
27.96±3.28 |
31.57±4.18* |
11.83±1.74 |
13.58±2.03* |
4.96±1.15 |
3.62±0.86* |
|
观察组 |
27.81±3.35 |
35.82±5.01* |
11.79±1.81 |
14.93±2.51* |
4.93±1.12 |
3.14±0.65* |
|
t值 |
0.268 |
5.450 |
0.133 |
3.499 |
0.156 |
3.725 |
|
P值 |
0.789 |
＜0.001 |
0.894 |
0.001 |
0.876 |
＜0.001 |
注：和治疗前相比，*P＜0.05
2.4不良反应
观察组患儿出现2例皮下瘀斑，对症处理后恢复正常，但两组患儿治疗期间均未出现肝肾功能损害、内脏及消化道出血等严重并发症。
3讨论
NS是泌尿系统的常见疾病，患儿肾小球滤过膜的选择性滤过屏障受损，血浆蛋白大量随尿液排出体外[6]。NS治疗不当易反复发作，逐渐转变为难治性NS，进一步发展则会导致肾脏慢性衰竭，影响患儿的生活质量，严重者还会危及生命[7]。NS患儿多采用激素治疗，但长期大剂量应用激素会加重患儿的高凝状态，因此临床推荐加入抗凝药物治疗。
观察组总有效率为92.86%，对照组仅为81.43%，两组患儿均未出现严重并发症。双嘧达莫具有非特异性抗炎作用，可以改善毛细血管扩张，减少渗出、水肿、白细胞浸润和吞噬反应，抑制机体的炎症反应[8]。双嘧达莫还可以扩张外周血管，降低血液循环阻力，增加血流，改善血液高凝状态[9]。双嘧达莫的疗程短、见效快、疗效维持时间长，较低分子肝素具有服用方便的优点，而且安全经济，可以减轻患儿的经济负担，因此是NS患儿的临床常规药物。
泼尼松可以抑制免疫反应，缓解炎性症状，同时还能降低体内细胞膜及毛细血管壁的通透性，改善肾小球基底膜的通透性，从而减少蛋白尿体外排出量，改善肾功能[10]。双嘧达莫可以扩张肾小球血管，减少肾小球内血栓形成，改善肾小球血流和肾脏微循环，减轻肾小球基底膜损伤，减少尿蛋白，延缓肾功能的损伤[11]。治疗后两组患儿的肾功能指标均明显改善，观察组患儿的肾功能指标更优（P＜0.05），表明泼尼松和双嘧达莫均能改善NS患儿的肾功能，联合应用效果更佳。
NS患儿的肾小球基底膜通透性增加，抗凝因子易随尿液丢失，加之尿蛋白丢失会降低血浆渗透压，大量液体进入组织间隙，血液浓缩，造成高凝状态[12]。NS患儿多并发低蛋白血症，肝脏合成蛋白质的代偿性增加，凝血因子的合成明显增加，加重高凝状态[13]。血液高凝状态会造成肾脏局部缺血，加重肾脏损害，肾毛细血管内微血栓形成也会影响治疗效果，导致NS患儿进展为终末期肾病[14]。双嘧达莫是常用的抗凝药物，可以抑制血小板摄取腺苷，还能抑制磷酸二酯酶，提高血小板内环磷酸腺苷的含量，从而抑制血小板聚集，此外可以通过减少血栓烷素A2的生成抑制血小板活化，从而减轻患儿的血液高凝状态[15]。PT和APTT可以用来评估凝血系统止血功能，凝血时间过短表示凝血过快，容易形成血栓，凝血时间过长表示凝血机制较差，不易止血，FIB是凝血蛋白原，是参与止血、血栓形成的主要物质[16]。治疗后观察组患儿的凝血功能指标更优（P＜0.05），表示泼尼松和双嘧达莫均能改善NS患儿的凝血功能，双嘧达莫对NS患儿凝血功能的改善效果更佳。
综上所述，NS患儿采用双嘧达莫联合泼尼松治疗，可以明显改善凝血功能和肾功能，提高临床疗效，安全性较好，值得在临床推广应用。
参考文献
[1]拜尔娜·那扎瓦尔,艾力克木·阿不都玩克,巴合提古丽·苏力坦.泼尼松龙联合低分子肝素治疗小儿肾病综合征的疗效及对肾功能指标的影响[J].临床和实验医学杂志,2018,17(17):1878-1880.
[2]何洋,赵小玉.低分子肝素联合强的松对小儿肾病综合征的治疗效果及对患儿肾功能、APTT、PT水平的影响分析[J].川北医学院学报,2018,33(2):268-270.
[3]尹蓉.醋酸泼尼松联合雷公藤、环磷酰胺治疗肾病综合征的疗效及其对患者高凝状态的影响[J].中国中西医结合肾病杂志,2019,20(10):910-912.
[4]薛晓霞,薛东侠,刘健.舒洛地特联合双嘧达莫对慢性肾衰竭合并糖尿病患者动静脉内瘘术后的影响[J].医学综述,2017,23(2):398-401.
[5]梅长林.肾病综合征[M].北京:科学出版社,2012:1-689.
[6]魏强.低分子肝素治疗肾病综合征的应用价值评估及分析[J].临床内科杂志,2017,34(4):280-281.
[7]吴海樱,史菀萍.不同剂量低分子肝素联合瑞舒伐他汀治疗肾病综合征的临床疗效分析[J].检验医学与临床,2017,14(1):37-39.
[8]蒋晨曦,王薛平,吴春青.双嘧达莫联合他克莫司对激素耐药的过敏性紫癜患儿高凝状态及血清sICAM-1的影响[J].河北医科大学学报,2020,41(2):172-180.
[9]杨先凯,卢志芳,王文杰.双倍剂量潘生丁治疗原发肾病综合征疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2012,21(31):3476-3477.
[10]田建梅,刘晓伟.低分子肝素联合泼尼松治疗小儿肾病综合征的效果、相关临床指标及预后分析[J].中国医药导报,2017,14(24):147-150.
[11]廖冰,杨帆,蒋东波,等.甲强龙联合低分子肝素治疗原发性肾病综合征临床分析[J].四川医学,2014,35(9):1168-1170.
[12]孙宏伟,刘云霞,刘胜阳.低分子肝素治疗对肾病综合征患者凝血指标、生化指标及临床疗效的影响[J].实用临床医药杂志,2017,21(3):32-34,41.
[13]刘倩,郭更新,刘爱翔,等.丹参多酚酸盐对原发性肾病综合征患者血液高凝状态影响[J].临床军医杂志,2017,45(9):918-921,925.
[14]白亚杰,朱翠敏,李琛,等.低分子肝素联合泼尼松治疗小儿肾病综合征的疗效观察[J].中国妇幼健康研究,2018,29(1):117-120.
[15]邓玉,余春飞.双嘧达莫与维生素C对过敏性紫癜患儿疗效指标的影响效果分析[J].重庆医学,2019,48(8):1430-1432.
[16]王莉,黄俊波,彭莉,等.高低剂量低分子肝素联合阿托伐他汀治疗肾病综合征疗效比较[J].中国药业,2020,29(6):131-133.
