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带状疱疹后遗神经痛与Th1/Th2细胞因子及血清炎性因子相关性研究
添加时间: 2019-4-21 12:32:46 文章来源: 文章作者: 点击数:115

许洁  许纲通讯作者

同济大学附属第十人民医院康复医学科

同济大学附属第十人民医院康复医学科门诊楼四楼42区康复科 邮编200072

摘要:目的探讨研究带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia, PHN)与Th1/Th2细胞因子及血清炎性因子相关性。方法选取20148~20158月在我院接受治疗的120例带状疱疹后遗神经痛患者,进行低频脉冲电治疗结合神经营养药物(弥可保)注射治疗,比较治疗前后患者的疼痛视觉模拟(VAS评分,Th1/Th2细胞因子水平及血清炎性因子水平,并研究VAS评分与二者的相关性。结果PHN患者治疗后7d1个月的VAS评分显著低于治疗前P<0.05),治疗后IFN-γIL-4水平与治疗前没有显著差异(P>0.05),而IL-10水平与治疗前相比显著降低(P<0.05),PHN患者治疗后IL-1βTNF-α水平均比治疗前显著降低(P<0.05),Spearman秩相关分析结果表明,治疗前治疗后PHN患者疼痛程度与炎性因子IL-1βTNF-αTh1/Th2细胞因子IL-10显著正相关(P<0.05)。结论PHN治疗中,低频脉冲电治疗治疗术结合神经营养药物(弥可保)注射治疗有显著的近期效果,患者的疼痛程度与Th1/Th2细胞因子及血清炎性因子有一定的相关性。

关键词:带状疱疹后遗神经痛;VAS评分;Th1/Th2细胞因子;炎性因子

Correlation study of herpes zoster postherpetic neuralgia with Th1/Th2 cytokines and serum inflammatory factors

XU Jie  XU Gang

( Department of ehabilitation MedicineShanghai Tenth People's HospitalShanghai200072)

Abstract: Objective To investigate the correlation study of herpes zoster postherpetic neuralgia with Th1/Th2 cytokines and serum inflammatory factors. Methods 30 patients withherpes zoster postherpetic neuralgia to our hospital during Aug. 2014~Aug. 2015 were given pulsed radiofrequency combined with neurotrophic drugs (Mecobalamin) injection treatment. Compared the pain visual analogue (VAS) score, Th1/Th2 cytokine levels and serum inflammatory factors in patients before and after treatment, and to study the correlation between VAS score and they two. Results 7d and 1 months after treatment, the VAS score was significantly lower than that pretherapy (P<0.05), after treatment there was no significant difference of IFN-γ, IL-4 levels against before (P>0.05), while the IL-10 level decreased significantly compared with the pretherapy (P<0.05), IL-1β and TNF-α levels were  decreased significantly compared with pretherapy(P<0.05), Spearman rank correlation analysis showed that before and after surgery, the degree of pain was positively related to inflammatory factor IL-1β and TNF-α and Th1/Th2  cell factor IL-10 (P<0.05). Conclusion In the treatment of PHN, pulsed radiofrequency combined with neurotrophic drugs (Mecobalamin) injection treatment has a significant short-term effect, the degree of pain in patients have a certain correlation with Th1/Th2 cytokines and serum inflammatory factors.

Keywords: Herpes zoster postherpetic neuralgia; VAS score; Th1/Th2 cell factor; inflammatory factor

带状疱疹后遗神经痛(PHN)是急性带状疱疹(herpes zoster, HZ)患者在疱疹情况消退之后继续持续一段时间疼痛的症状[1]。随着年龄的增长,PHN的发病率随之增加,但是导致PHN发生的主要原因是随着年龄的增长,机体的免疫功能逐渐下降[2]。研究发现[3],带状疱疹病毒特异性的细胞免疫升高能使得PHN的发病率显著降低。此外,有研究显示[4]PHN的发病率与某些细胞因子的表达异常相关。对于HZ的治疗手段,目前较常用的为低频脉冲电治疗治疗术,本研究拟通过观察低频脉冲电治疗结合神经营养药物(弥可保)注射治疗带状疱疹后遗神经痛后Th1/Th2细胞因子及炎性因子水平变化,分析其与带状疱疹后遗神经痛发病的关系。具体报道如下。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取20148~20158月在我院接受治疗的120例带状疱疹后遗神经痛患者为研究对象,其中男50例,女70例,年龄51~79岁,平均年龄(62.6±4.2)岁。所有患者均签署知情同意书,本研究获院伦理委员会同意批准。

1.2 纳排标准

1.2.1 纳入标准

年龄50~80岁;患者临床诊断明确[5]患者就诊时距发病时间不超过4天;患者未经任何治疗

1.2.2 排除标准

年龄超过80岁;伴有心肺等器质性疾病;严重认知障碍;近期服用激素或免疫抑制剂;伴有恶性肿瘤、其他免疫系统疾病;妊娠或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

采用低频脉冲电治疗技术治疗所有患者,常规的频脉冲电刺激,把贴片贴在病灶周边,受损神经的位置进行治疗,每天治疗一次20分钟,每周治疗六天此外,采用营养药物(弥可保 0.5 mg受损神经周边穴位注射1/d,共15次。

1.4 标本收集

所有PHN患者均在就诊当天及治疗后7dEDTA抗凝管(乙二胺四乙酸)采集3 mL静脉血,先混合10~20 min,然后于2~8℃下离心(1200g20 min),分离出上清液,保存于Ep管内,编号后于-80 ℃下保存。

1.5 标本检测

1.5.1 Th1/Th2细胞因子检测

利用全自动酶标仪采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测研究组所有患者血清中的IFN-YIL-4IL-10浓度水平。操作方法严格按照ELISA说明书(武汉博士德生物工程有限公司)。

1.5.2 血清炎性因子检测

利用全自动酶标仪采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测研究组所有患者血清中的IL-1βTNF-α浓度水平。操作方法严格按照ELISA说明书(武汉博士德生物工程有限公司)。

1.6 观察指标

就诊当天、治疗后7d治疗后1个月对PHN患者进行疼痛评分,参照视觉模拟(VAS)评分[6]0分:无痛感;低于3分:有轻微痛感;4~6分:痛感明显,影响睡眠情况,但能忍受;7~10分:痛感强烈,影响睡眠及食欲,疼痛难忍。

1.7 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料的统计描述用()表示, 两组比较采用独立样本t检验。相关性采用Spearman分析,P<0.05为显著性差异。

2. 结果

2.1 PHN患者治疗前后临床效果分析

PHN患者治疗后7d1个月的VAS评分显著低于治疗前P<0.05),但是治疗后7d1个月这两个时间点无显著差异(P>0.05),表明低频脉冲电结合弥可保注射治疗PHN患者疼痛的缓解近期效果较明显。见表1

1 患者治疗前后临床效果比较

Table 1 Comparison of clinical effects before and after treatment

治疗前

治疗后7d

治疗后1个月

VAS评分

8.75±1.22

3.54±0.47*

2.03±0.32*

注:与治疗前相比,*P<0.05

2.2 Th1/Th2细胞因子变化情况

PHN患者治疗后IFN-γIL-4水平与治疗前没有显著差异(P>0.05),而IL-10水平与治疗前相比显著降低(P<0.05),见表2

2 治疗前后Th1/Th2细胞因子水平比较

Table 2 Comparison of Th1/Th2 cytokine levels before and after treatment

IFN-γ

IL-4

IL-10

治疗前

26.80±3.12

2.33±0.40

109.88±40.16

治疗后

25.72±3.03

2.47±0.30

72.53±26.63

t

2.72

3.07

8.49

P

<0.05

<0.05

<0.05

2.3 血清炎性因子变化情况

PHN患者治疗后IL-1βTNF-α水平均比治疗前显著降低(P<0.05),表明低频脉冲电治疗结合弥可保注射治疗可显著降低PHN患者血清炎性因子水平。见表3

3 治疗前后血清炎性因子水平比较

Table 3 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment

IL-1β

TNF-α

治疗前

4.79±2.45

13.99±4.89

治疗后

2.70±1.16

7.57±3.17

t

8.45

12.07

P

<0.05

<0.05

2.4 疼痛程度与Th1/Th2细胞因子及血清炎性因子相关性分析

Spearman秩相关分析结果表明,治疗前治疗后PHN患者疼痛程度与炎性因子IL-1βTNF-α显著正相关(P<0.05),与Th1/Th2细胞因子IL-10也呈显著正相关(P<0.05),而与IFN-γIL-4无显著相关性P>0.05。见表4

4治疗前后疼痛程度与Th1/Th2细胞因子及血清炎性因子相关性分析

Table 4 Correlation analysis between pain degree and Th1/Th2 cytokines and serum inflammatory factors before and after treatment

项目

r

P

治疗前IFN-Y水平与VAS评分

0.131

>0.05

治疗前IL-4水平与VAS评分

0.072

>0.05

治疗前IL-10水平与VAS评分

0.847

<0.05

治疗前IL-1β水平与VAS评分

0.735

<0.05

治疗前TNF-α水平与VAS评分

0.728

<0.05

治疗后IFN-γ水平与VAS评分

0.119

>0.05

治疗后IL-4水平与VAS评分

0.127

>0.05

治疗后IL-10水平与VAS评分

0.786

<0.05

治疗后IL-1β水平与VAS评分

0.738

<0.05

治疗后TNF-α水平与VAS评分

0.936

<0.05

3. 讨论

带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgiaPHN)属于临床上带状疱疹后期最为常见及最为严重的并发症,该并发症导致的神经疼痛通常于皮疹消退后1个月左右发生,且持续的时间大于3个月。PHN属于典型的周围性神经病理性疼痛,具有触诱发痛、痛觉过敏及自发性疼痛等诸多特点[7]。事实表明,PHN常见于年龄较大患者,并且将近10%的带状疱疹病人可能会转变为PHN,其中在大于60岁的患者中间,PHN发病率显著高于年龄较小的患者[2]。本研究所选择的对象约90%的患者年龄大于60,这与流行病调查信息相吻合。PHN属于一种慢性的、长期的疾病,严重影响患者生理、心理,更严重则可致使患者自杀。由于PHN的发病机制仍不明确,治疗效果差,因此,该病的治疗新方法是目前医护工作者急需解决的一道难题[8]

PHN可对患者的整体生活质量造成严重的影响,与其他慢性疼痛不同,神经病理性疼痛的程度更强烈,持续时间更长,发生频率更高,普通的止痛药根本不起作用[9]。本研究中PHN患者的评分治疗前均在(8.75±1.22),这也说明了PHN引发的疼痛属于重度疼痛。近几年,临床上采用低频脉冲电治疗技术治疗PHN患者的应用已相当广泛[10],本文结果也表明,低频脉冲电治疗技术结合弥可保注射治疗患者治疗后的疼痛评分显著降低。

CD4+T细胞属于一类重要的T细胞亚群,涉及到全局性的免疫应答,按照分泌细胞因子以及介导功能的差异,又可将CD4+分化为Th1Th2,这两个亚型分别调节细胞免疫和体液免疫[11]研究表明,Th1Th2的细胞因子以及分泌的细胞因子可能与HZ或者PHN发病机制相关[12]。然而,临床上Th1Th2分泌的细胞因子与PHN的报道极少。本实验结果分析发现,相较于治疗前IL-10水平显著降低,说明PHN患者Th2分泌的IL-10可以抑制Th1细胞分化,致使Th1Th2比例严重失衡,细胞免疫应答减弱,最终可导致患者免疫功能低下或者紊乱,引发HZ诸多症状。

细胞免疫过程中会分泌一类有多种活性功能的小分子蛋白质,以调节免疫系统,此类物质称为炎性细胞因子。其参与了免疫应答的各个环节,并决定其性质。IL-1参与了神经系统的免疫反应过程,主要有αβ个亚型,其中IL-1β在正常血液中极少存在,只有在有炎症反应时才显著升高。一方面,它能加快释放机体内致痛物质,另一方面则加快自身释放,两方面相互协同作用,促使疼痛的持续发生[13]TNF-α是有多种细胞产生的具有广泛生物学活性的炎性因子,参与了炎症反应、免疫应答、抗病毒、抗肿瘤等一系列反应[14]。本文研究结果表明,IL-1βTNF-αPHN患者中显著升高,且二者与疼痛存在正相关性,即血清IL-1βTNF-α水平越高,PHN患者的疼痛程度越高,其可能参与了PHN的形成,低频脉冲电治疗治疗则显著降低PHN患者中升高的IL-1βTNF-α水平,从而缓解患者疼痛

综上所述,在治疗带状疱疹后遗神经痛中,低频脉冲电治疗治疗术结合弥可保注射治疗有显著的近期效果,患者的疼痛程度与Th1/Th2细胞因子及血清炎性因子有一定的相关性。

参考文献

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[11]何广胜, 周玲, 吴德沛. Th1Th2细胞的分化调节机制[J]. 中华血液学杂志, 2005, 26(2):125-128.

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[14]于甜, 胡小鹏, 祝小红,. 干扰素及肿瘤坏死因子抗病毒作用研究进展[J]. 中国免疫学杂志, 2014, 30(3):409-415.

 
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